12月16日
，最新一期《科學·轉化醫學》以(yi)封(feng)麵(mian)文(wen)章(zhang)形(xing)式(shi)在(zai)線(xian)發(fa)表(biao)了(le)武(wu)漢(han)大(da)學(xue)人(ren)民(min)醫(yi)院(yuan)心(xin)血(xue)管(guan)內(nei)科(ke)教(jiao)授(shou)李(li)紅(hong)良(liang)團(tuan)隊(dui)的(de)兩(liang)篇(pian)研(yan)究(jiu)論(lun)文(wen)。該(gai)研(yan)究(jiu)突(tu)破(po)了(le)非(fei)酒(jiu)精(jing)性(xing)脂(zhi)肪(fang)肝(gan)治(zhi)療(liao)方(fang)麵(mian)的(de)國(guo)際(ji)研(yan)究(jiu)瓶(ping)頸(jing)
，解(jie)決(jue)了(le)靶(ba)向(xiang)治(zhi)療(liao)副(fu)作(zuo)用(yong)的(de)重(zhong)大(da)難(nan)題(ti)。

論文通訊作者、研究團隊負責人李紅良介紹，非酒精性脂肪肝是目前最常見的肝髒疾病，全球患病人數近20億
，發病率呈快速增長趨勢。我國非酒精性脂肪肝患病率已超過30%
，成為重大公共健康問題和嚴重社會醫療負擔。

非酒精性脂肪肝還是眾多心血管疾病、代謝疾病、腫瘤等的重要風險因素
，一旦發展到非酒精性脂肪肝，將顯著增加肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝病風險。據統計
，脂肪肝患者10至15年內發生肝硬化的概率高達15%到25%。

全球對於非酒精性脂肪肝治療藥物的臨床需求迫切
，預計到2030年，全球市場規模將達350億美元。鑒於非酒精性脂肪肝的龐大患病基數、嚴重健康危害和強烈臨床需求
，目前全球針對非酒精性脂肪肝的藥物試驗已有800多項
，但迄今沒有任何一款藥物獲批進入臨床。

在前期研究中，李紅良團隊發現，乙酰輔酶A羧化酶（ACC）是目前最有潛力的非酒精性脂肪肝治療靶點，其抑製劑可明顯改善肝髒脂肪化、炎症和纖維化。但已有的ACC抑製劑有導致血脂升高的嚴重副作用，大大阻礙其臨床應用。

李紅良團隊的最新研究成果，揭示了非酒精性脂肪肝發生發展的核心機製
，發現12-脂氧合酶(ALOX12)是非酒精性脂肪肝進程的關鍵靶點
，ALOX12可直接靶向乙酰輔酶A羧化酶α（ACC1），特異性精準調控ACC1溶酶體降解途徑。

根據這一發現
，李紅良團隊開發出一個全新小分子化合物
，可精準靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用
，促進ACC1蛋白降解，顯著抑製非酒精性脂肪肝發展。

該ALOX12抑製劑的治療效果，比目前國際上正在進行臨床試驗的ACC抑製劑更顯著，且不會引起高血脂等副作用。該研究突破性解決了靶向ACC的副作用問題，破解靶向ACC治療非酒精性脂肪肝的困境
，為ACC抑製劑的開發提供了重要理論基礎，更為靶向ACC治療非酒精性脂肪肝提供了切實可行的方向。

據悉，近年來李紅良團隊重點圍繞ALOX12開展係列研究，開發出小分子抑製劑，在小鼠、豬、猴模型中全麵證實了靶向ALOX12的小分子藥物治療器官損傷的安全性和有效性。