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科技日報訊 （傅萱 記者王春）近日

，複旦大學腦科學轉化研究院彭勃課題組、複旦大學附屬華山醫院毛穎課題組和上海市精神衛生中心袁逖飛課題組，利用活細胞成像、嚴謹譜係追蹤和藥理學等多種手段對NeuroD1介導的小膠質細胞—神經元重編程現象進行了係統性探索。12月6日，研究成果刊發在神經科學國際期刊《神經元》上。

大腦主要由神經元和膠質細胞組成，兩者的數量約為1∶1。神shen經jing元yuan執zhi行xing神shen經jing信xin號hao的de傳chuan遞di和he整zheng合he功gong能neng，而er膠jiao質zhi細xi胞bao起qi重zhong要yao的de支zhi撐cheng和he營ying養yang作zuo用yong。與yu外wai周zhou組zu織zhi器qi官guan不bu同tong
，成cheng年nian後hou哺bu乳ru動dong物wu大da腦nao的de神shen經jing元yuan幾ji乎hu不bu能neng再zai生sheng。於yu是shi，在zai阿e爾er茲zi海hai默mo病bing、帕金森病
、hengtingdunbinghenaozhongfengdengshenjingtuixingxingbingbianzhong，siwangdeshenjingyuanwufazaisheng，congerzaochengbukenideyanzhongnaogongnengsunshang。yujingtaideshenjingyuanbutong
，jiaozhixibaojuyouyidingdezaishengnengli。yanjiurenyuantichutongguocaokongdangejiyin，youdaojiaozhixibaofashengzhongbiancheng（又稱為轉分化），shiqifenhuachengshenjingyuan。gaisilukeliyongyileikezaishengdexibao
，jijiaozhixibao
，buchongsunshidebukezaishengdexibao，jishenjingyuan
，shixianneiyuanxingshenjingzaisheng，congerzhiliaoshenjingtuixingxingbingbian。

小膠質細胞是大腦中再生能力最強的膠質細胞。複旦大學彭勃課題組前期的研究發現

，小膠質細胞可以平均每天再生20%。若是能通過誘導小膠質細胞重編程，將相當於發現了一個無窮無盡的補給源，可用來大量補充受損的神經元。來自日本的研究團隊於2019年報道了NeuroD1keyoudaoxiaojiaozhixibaozhongbianchengweishenjingyuan。raner
，youyuyanjiujishudejuxianxing，lingyuneiduigaixianxiangshifouzhenshichongmanzhengyi。chucizhiwai，shenjingkexueyanjiuxuezhejinqiyeduiqitaleixingdejiaozhixibao—神經元重編程存在重大爭議。

聯合課題組提出了嚴謹驗證內源性神經再生療法的三個基本原則：嚴謹的譜係追蹤證明其起源

；明確的活體/活細胞成像觀察到膠質細胞—神經元的轉變過程；清除該類型膠質細胞進行反麵驗證。研究團隊在遵循這三個基本原則的基礎上

，對NeuroD1介導的小膠質細胞—神經元重編程現象進行了係統性探索。該團隊發現日本團隊報道的NeuroD1介導小膠質細胞—神(shen)經(jing)元(yuan)的(de)重(zhong)編(bian)程(cheng)並(bing)非(fei)真(zhen)實(shi)現(xian)象(xiang)，而(er)是(shi)由(you)於(yu)實(shi)驗(yan)設(she)計(ji)不(bu)嚴(yan)謹(jin)所(suo)引(yin)起(qi)的(de)假(jia)象(xiang)。這(zhe)種(zhong)由(you)於(yu)病(bing)毒(du)非(fei)特(te)異(yi)性(xing)泄(xie)露(lu)等(deng)原(yuan)因(yin)造(zao)成(cheng)的(de)實(shi)驗(yan)假(jia)象(xiang)在(zai)相(xiang)關(guan)研(yan)究(jiu)領(ling)域(yu)內(nei)較(jiao)常(chang)發(fa)生(sheng)。鑒(jian)於(yu)此(ci)，該(gai)研(yan)究(jiu)最(zui)重(zhong)要(yao)之(zhi)處(chu)在(zai)於(yu)提(ti)出(chu)驗(yan)證(zheng)或(huo)證(zheng)實(shi)膠(jiao)質(zhi)細(xi)胞(bao)—神經元轉分化所需滿足的三個基本原則，在此基礎上對內源性神經再生現象去偽存真。

此外，複旦大學彭勃課題組前期利用小膠質細胞的再生能力，開發了三種方案，首次在全腦尺度上實現小膠質細胞的高效外源性移植/替換。該方案可用於治療由小膠質細胞突變引起的疾病。然而
，細胞移植所麵臨的挑戰之一是如何防止外源性細胞失控。基於NeuroD1可以誘導小膠質細胞凋亡，研究團隊提出通過體外改造的方式，在移植/替換的小膠質細胞中放入誘導表達NeuroD1的元件。一旦移植/替換的小膠質細胞失控，可以通過該分子開關誘導小膠質細胞凋亡，從而提升小膠質細胞替換或移植的安全性。